Sulfonamid

Sulfonamida adalah kemoterapeutik yang pertama digunakan secara sistemik untuk pengobatan dan pencegahan penyakit infeksi pada manusia

Sulfonamida merupakan kelompok obat penting pada penanganan infeksi saluran kemih (ISK). Demi pengertian yang baik, pertama – tama akan dibicarakan sepintas lalu beberapa aspek dari aspek dari ISK

Infeksi saluran kemih (ISK) hampir selalu diakibatkan oleh bakteri aerob dari flora usus. Penyebab infeksi bagian bawah atau cystitis ( radang kandung) adalah pertama kuman gram negative. Pada umumnya, seseorang dianggap menderita ISK bila terdapat lebih dari 100.000 kuman dalam 1 ml urine.

Antara usia lebih kurang 15 dan 60 tahun jauh lebih banyak wanita daripada pria menderita ISK bagian bawah, dengan perbandingan Ca dua kali sekitar pubertas dan lebih dari 10 kali pada usia60 tahun . hal ini dapat dijelaskan bahwa fakta bahwa sumber infeksi kebanyakan adalah flora usus. Pada wanita, uretranya hanya pendek (2 -3 cm), sehingga kamdung kemih mudah dicapai oleh kuman – kuman dari dubur melalui perineum, khususnya pada basil – basil E.coli. pada pria disamping uretranya lebih panjang (15-18 cm), cairan prostatnya juga memiliki sifat – sifat bakterisid sehingga menjadi pelindung terhadap infeksi oleh kuman – kuman patogen

Sebagai kemoterapuetikum dalam resep, biasanya sulfa dikombinasikan dengan natrium bikarbonat atau natrium sitras untuk mendapatkan suasana alkalis, karena jika tidak dalam suasana alkalis maka sulfa – sulfa akan menghablur dalam saluran air kecing, hal ini akan menimbulkan iritasi yang cukup mengerikan . Tapi tidak semua sulfa dikombinasikan dengan natrium bikarbonat atau natrium sitrat. Misalnya Trisulfa dan Elkosin. Hal ini karena pH-nya sudah alkalis, maka kristal urea dapat dihindari

Sulfonamida berupa kristal putih yang umumnya sukar larut dalam air, tetapi garam natriumnya mudah larut. Rumus dasarnya adalah sulfanilamide. Berbagai variasi radikal R pada gugus amida (-SO₂NHR) dan substitusi gugs amino (NH₂) menyebabkan perubahan sifat fisik, kimia dan daya antibaktreri sulfonamida

Rumus umum Sulfonamida

R_{1 –} H atau sisa ftalat atau suksinat

R₂- H radikal alifatis atau heterosiklik

Pemakaian

1. Kemoterapeutikum : Sulfadiazin, Sulfathiazol
2. Antidiabetikum : Nadisa, Restinon, dll
3. Desibfektan saluran air kencing : Thidiour
4. Diuretikum : Diamox

Sifat – sifat

1. Bersifat ampoter, karena itu sukar dpindahka dengan acara pengocokan yang digunakan dalam analisa organik
2. Mudah larut dalam aseton, kecuali Sulfasuksidin, Ftalazol dan Elkosin

Kelarutan

1. Umumnya tidak melarut dalam air, tapi adakalanya akan larut dalam air anas. Elkosin biasanya larut dalam air panas dan dingin.
2. Tidak larut dalam eter, kloroform, petroleum eter,
3. Larut baik dalam aseton
4. Sulfa – sulfa yang mempunyai gugus amin aromatik tidak bebas akan mudah larut dalam HCl encer. Irgamid dan Irgafon tidak lariut dalam HCl encer.
5. Sulfa – sulfa dengan gugusan aromatik sekunder sukar larut dalam HCl, misalnya septazin, soluseptazin, sulfasuksidin larut dalam HCl, akan tetapi larut dalam NaOH
6. Sulfa dengan gugusan –SO₂NHR akan terhidrolisis bila dimasak dengan asam kuat HCl atau HNO₃.

Identifikasi

1. cara kelarutan
1. Larut dalam air

a. Garam – garam natriumnya

b. Sulfonamidum

c. Sulfonamida = larut sebagian air

2. Diasamkan dengan asam cuka 3 %

a. Larut : Sulfanilamid

Sulfacetamid

Soluseptazin

b. Tidak larut : Sulfadiazin

Sulfamorazin

Sulfametazin

Sulfatiazol

Sulfapyridin

Irgafen

Irgamid

3. Larut dalam alkohol 96%

Sulfacetamid, Irgamid, Igafen, Sulfathiazol Na

4. Tidak larut dalam alkohol 96 %

Sulfadiazin Na, Sulfamerazin Na, Sulfametazin Na, Sulfapyridin Na, dan Sulfathiazol Na.

5. Larut dalam asam cuka 7%

Sulfanalamid, Sulfacetamid, Soluseptazin

6. Tidak larut dalam air

larut dalam air panas : sulfanalamid, sulfasetamid

7. Tidak larut dalam NaOH 10 %

Irgafen, Septiazin, Radilon, Sulfaguanidin

2. Larutan penampak noda

1. Larutan Roux ; selektif, warnanya tertentu

2. Pereaksi Erlich ; jungga dan tahan lama, sensitif

3. Pereaksi p-DAB-HCl : jingga

3. Larutan Pengelusi
1. Butanol : NH₄OH : air = 4 : 1 :5

Ketiganya dikocok dengan alat corong pisah, terjadi dua lapisan, lapisan atas adalah butanol, lapisan yang jernih adalah NH₄OH

2. Butanol : pyridin = 8 : 1
3. Butanol : HCl (1 :5) = 10 : 1

Yang dilihat adalah nilai RF nya yang dihitung daru ratio antara naiknya lapisan dengan naiknya pelarut pengelusi.

Reaksi Reaksi Umum

1. Reaksi elementer terhadap C, H, S : positif
2. Reasi terhadap gugus gugus amin : reaksi diazotasi, reaksi dengan p-DAB- HCl , reaksi korek api, dan reaksi indohenol
3. Reaksi terhadap gugus sulfon :

Zat + H₂SO₄ 30% + 1 tts FeCl_{3 +} HNO₃ dan FeCl₃ atau Barium Nitrat : endapan BaSO₃ putih

4. Reaksi Purfurol : terhadap gugus amin bebas:

1 tts reagen (2 % purfurel dalam asam asetat ) + zat memberi warna merah tua, ungu positif kecuali sulfasuksidin, thalazol, Septazin

5. Reaksi Vanilin : Huckhal dan Turftiti

Terhadap derivat metil pyridin , diatas kaca arloji atau objek : 1 tts + H₂SO₄ + beberapa kristal vanilin, campurkan + zat panaskan diatas nyala api kecil : kuning atau hijau muda

Kecuali : sulfamerazin Na : merah tua, sulfamezathin Na : merah tua Irgamid : hijau tua – hitam dengan tepi merah

6. Rekasi Korek api

Zat + HCl encer lalu kedalamnya dicelupkan korek api, maka timbul warna jingga sampai jingga kuning. Asam sulfanilat : Kuning

7. Rekasi Diazotasi : untuk amin aromatik primer

Zat + 2 tts HCl 2 N dan air : + NaOH dan teteskan larutan 0,1 g beta-naftol dalam 2 ml NaOH, endapan jingga kemudian merah darah. Kalau yang dipakai alfa naftol : merah ungu.

Gratisin : kekeruhan jingga kuning

Negatif : sulfasuksidin, thalazol, septazin

8. Reaksi Erlich dengan p-DAB-HCl : reaksi yang umum dengan amin aromatik

Pereaksi : p-DAB-HCl : 1 gram dalam 10 ml + air ad 100 ml zat + pereaksi 1-2 tetes diatas plat tetes : warna yang timbul adalah kuning jingga

Kuning sitrun : Sulfametazin, Sulfadiazin, Sulfamerazin, Gratisin

Kuning : Elkosin

Kuning tua : Thazalol, Sulfanalamid

Jingga : Sulfaguanidin

9. Reaksi dengan CuSO₄

Larutan CuSO₄ dalam air yang encer

Reaksi ini diberikan oleh sulfa yang hetersiklik dalam NaOH dengan CuSO₄ : endapan dan warna

Hijau : Elkosin, Globuoid, Eucacil, Sulfapyridin

Ungu : Sulfadiazin, Sulfasuksidin, Sulfatiazol

Putih : Irgafen, Sulfanalamid

10. Reaksi Indophenol

Khusus untuk gugus amin aromatik dengan tempat para yang kosong

Caranya :

Panaskan zat 100 mg dalam tabung reaksi + 2 cc air sampai mendidih lalu segera + 2 tts NaoH dan 2 ml kaporit + 1 tts fenol liquafectum segera. Amati perubahan warna yang terjadi.

Albuoid : Hijau (hijau tua) Sulfaddiazin : Merah rosa

Elkosin : Coklat Sulfaguanidin : kuning

Cantrisin : Merah coklat Sulfamerazin : Merah rosa

Irgafen : Hijau Sulfametazin : merah rosa

Lucosil : Coklat merah Sulfanalamid : biru

Sulfapyridin : coklat Sulfasuksidin : kuning lemah

Sulfa thiazol : kuning jingga Thalazol : tak berwarna

11. Peraksi Roux

pereaksi : Na Nitroprusida 10

Aquadest 100

NaoH 2 cc

KmnO₄ 5 cc

Cara melakukan reaksi

Zat padat disimpan diatas plat tetes lalu + 1 tts perekasi lalu diaduk dengan batang penguluk. Dilihat perubahan warna yang terjadi.

Albuoid : Coklat hijau – hijau Sulfapyridin : ungu

Elkosin : ungu coklat-ungu Sulfasuksidin : hijau kuning

Sulfadiazin : ungu-hijau biru sulfathiazol : hijau kining

Sulfaquanidin : ungu- coklat Sulfatiooreum: merah biru

Sulfamezatinus : ungu – hijau tua Irgafen : hijau kuning

Lucosil : hijau kuning hiaju Thazalol : (-0)

12. Reaksi dengan KBrO₃

Tablet harus diisolasi dahulu

Caranya :

Dalam tabung reaksi kecil 10 mg zat + 1 cc H₂SO₄ + 1 tts KBr jenuh. Amati perubahan yang terjadi

As. Sulfanilat : ungu coklat Sulfanalamid :ungu,merah lama lama keruh

Gratisin : coklat Sulfasuksidin : ungu coklat

Marfanil : keruh putih kuning Thiadicur : kuning coklat

Nadisan : coklat-ungu –coklat

Ftalazol : tidak berwarna

Sulfadiazin : kuning jingga coklat merah

13. Pirolisa

Semua sulfida bila dipanaskan diatas titik leburnya akan terurai dan timbul warna dari residu :

Sulfadiazin : merah

Sulfaguanidin : ungu

Sulfanalamid : violet

Sulfatiazol : coklat merah

Atau akan membebaskan H₂S

Elkosin Na – Sulfamezatin

Septazin Na – Sulfamerazin

Soluseptazain Na—Sulfathiazol

Sulfamerazain Na –Su;fadiazin

Ultraseptyl Sulfamezatin

Sulfatiazol Na-Irgamid

Perhatian : yang melepaskan H₂S adalah garamnya !

Atau melepaskan NH_{3 :} melepaskan gas SO₂ :

Sulfaguanidin Lucosil

Sulfanalmid ulfapyridin

Sulfathiazol

14. Sublimasi

Untuk beberapa sulfa yakni : Sulfadiazin, Sulfamerazin, Sulfamezatin, Thalazol, Elkosin.

15. Reaksi Kristal

- Aseton – air

- Alkohol – air

- Dragendorf

- Bouchardat

- Eder

- Asam pikrat 1 % dalam air

- Asam pikrolon

- Mayer

- Cu kompleks

- P-DAB-HCl

- Asam sikikowolframat

- AuBr₃

- PtCl

Senyawa – senyawa sulfonamida

1. Sulfadiazin

^- berupa bubuk volumineus, berwarna kekuningan, TL = 250 ^o -256^o

^- Sedikit larut dalam air, alkohol dan aseton, larut baik dalam asam mineral, NaOH, basa- basa

^- Dengan pereaksi p-DAB-HCl : Kuning jingga

^- Dengan pereaksi Roux : ungu – biru hijau

^- Dengan CuSO₄ : ungu dan ada kristal

^- Dengan pereaksi indophenol : merah rosa

^- Dengan pirolisa : merah coklat- hijau

^- Dengan reaksi Raybin :

Zat : resorsinolo 5 % dalam alkohol 96 % + 1 cc H₂SO₄ p dipanasi : merah carmin, bila diencerkan + 25 cc HAc biang, netralknan dengan amoniak : biru , berfluor, kuning hijau

- Reaksi kristal

Asam pikrat, bouchardat, dragendorf dan aseton- air

2. Sulfamerazin

1. Berupa bubuk tak berwarna dan kuning muda, hampir tidak berasa, T.L 234 ^o
2. Dengan pereaksi p-DAB-HCl : merah jingga

c. Dengan pereaksi ROUX : ungu – ungu biru – biru, hijau – hijau bagus dalam 15 menit

d. Dengan CuSO₄ : coklat – abu – abu

e. Dengan Indophenol : rosa

f. Dengan Vanilin : merah stabil

g. Sublimat : 159 – 160 ⁰ C

h. Memberi reaksi Raybin : (+)

i. Dengan reaksi kristal

Sulblimasi, asam pikrat, aseton – air, dragendorf, bouchardat, dan Fe-kompleks

a. Sulfamethyl Thiazol

Berupa kristal putih, TL = 238 – 240 ^o C

10. Sedikit larut dalam air, tak larut dalam eter dan alkohol
11. Larut dalam alkali dan alkaloid
12. Dengan pereaksi p-DAB-HCl : jingga
13. Dengan KBrO₃ : ungu lalu mengendap
14. Dengan KBrO­₃ pekat : kuning coklat
15. Dengan KBrO₃ encer : kuning saja
16. Dengan reaksi kristal

Aseton – air, bouchardat, dan sublimasi

b. Sulfamezatin

17. Berupa bubuk putih, kuning muda, tak berasa, TL = 193 – 198 ⁰ C
18. Dalam air larut : 150 mg/100 cc

s. Dengan peraksi ROUX : ungu merah ungu coklat, hijau tua kotor

t. Dengan p-DAB-HCl : kuning jingga

u. Dengan vanillin : merah jingga

v. Dengan KBrO₃ : ungu lemah-coklat kuning

w. Dengan Indophenol : merah

x. Dengan CuSO₄ : jingga coklat

y. Dengan pyrolisa : coklat keluar H₂S

z. Reaksi kristal

Sublimas, aseton – air, dragendorf, p-DAB-Cl, bouchardat, Fe-kompleks.

c. Sulfanilamid

27. Berupa bubuk tabur, berwarna putih, TL + 163 ⁰ C
28. Larut dalam air
29. Dengan Roux : hijau coklat, hijau ungu, hijau kotor
30. Dengan p-DAB-HCl : kuning jingga
31. Dengan korek api : (+)
32. Dengan vanilin : kuning hijau
33. KBrO₃ : ungu merah coklat
34. Dengan Indophenol : endapan biru langit
35. Dengan CuSO₄ : biru

gg. Pyrolisa : biru violet (gas NH₃) bila + H₂SO₄ p + air : biru tinta

kk. Diazotasi : (+)

ll. Dengan amil alkohol : rosa

jj. Bila di(+) Hac : Flour; ungu biru

nn. Reaksi Kristal

Sublimasi, aseton – air, Fe-kompleks, asam pikrat, asam pikrolon,

d. Sulfaguanidin

41. Berupa bubuk putih tak berasa dengan TL = 185 ⁰ C
42. Larut dalam air (13 mg/100 cc), tak larut dalam NaOH, sedikit larut dalam aseton dan alkohol dan larut dalam asam mineral
43. Dengan pereaksi p-DAB-HCl : jingga
44. Dengan Roux : kuning, hijau-hijau
45. Dengan CuSO₄ : Alkalis : biru tua

Netral : negatif

- Dengan indofenol ; kuning coklat (basa)

- Pyrolisa : NH₃ dan ungu

- KBrO₃ : ungu – coklat tua

- Penambahan NaOH dipanaskan NH₃ keluar

- zat + 3 tts HCl + 1 ml air + 2 tts NaNO₂ 0,1 % spritus : merah ungu ditarik dengan CHCl₃ : hijau kuning

Sumber:

Ganiswara, 1995, “ Farmakologi dan Terapi”, Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran , Universitas Indonesia, Jakarat

Tim Penyusun, 1979, “ Card System dan Reaksi Warna”, SIE Kesdejahteraan HMF, Institut Teknologi Bandung, Bandung