MEDICAFARMA

FOSFORILASI OKSIDATIF

2011-08-24T16:21:00.010+08:00

Fosforilasi oksidatif adalah suatu lintasan metabolisme yang menggunakan energi yang dilepaskan oleh oksidasi nutrien untuk menghasilkan adenosina trifosfat (ATP). Walaupun banyak bentuk kehidupan di bumi menggunakan berbagai jenis nutrien, hampir semuanya menjalankan fosforilasi oksidatif untuk menghasilkan ATP. Lintasan ini sangat umum digunakan karena ia merupakan cara yang sangat efisien untuk melepaskan energi, dibandingkan dengan proses fermentasi alternatif lainnya seperti glikolisis anaerobik.

Rantai transpor elektron dalam mitokondria merupakan tempat terjadinya fosforilasi oksidatif pada eukariota. NADH dan suksinat yang dihasilkan pada siklus asam sitrat dioksidasi, melepaskan energi untuk digunakan oleh ATP sintase.

Selama fosforilasi oksidatif, elektron ditransfer dari pendonor elektron ke penerima elektron melalui reaksi redoks. Reaksi redoks ini melepaskan energi yang digunakan untuk membentuk ATP. Pada eukariota, reaksi redoks ini dijalankan oleh serangkaian kompleks protein di dalam mitokondria, manakala pada prokariota, protein-protein ini berada di membran dalam sel. Enzim-enzim yang saling berhubungan ini disebut sebagai rantai transpor elektron. Pada eukariota, lima kompleks protein utama terlibat dalam proses ini, manakala pada prokariota, terdapat banyak enzim-enzim berbeda yang terlibat.

Energi yang dilepaskan oleh perpindahan elektron melalui rantai transpor elektron ini digunakan untuk mentranspor proton melewati membran dalam mitokondria. Proses ini disebut kemiosmosis. Transpor ini menghasilkan energi potensial dalam bentuk gradien pH dan potensial listrik di sepanjang membran ini. Energi yang tersimpan dalam bentuk ini dimanfaatkan dengan cara mengijinkan proton mengalir balik melewati membran melalui enzim yang disebut ATP sintase. Enzim ini menggunakan energi seperti ini untuk menghasilkan ATP dari adenosina difosfat (ADP) melalui reaksi fosforilasi. Reaksi ini didorong oleh aliran proton, yang mendorong rotasi salah satu bagian enzim.

Walaupun fosforilasi oksidatif adalah bagian vital metabolisme, ia menghasilkan spesi oksigen reaktif seperti superoksida dan hidrogen peroksida. Hal ini dapat mengakibatkan pembentukan radikal bebas, merusak sel tubuh, dan kemungkinan juga menyebabkan penuaan. Enzim-enzim yang terlibat dalam lintasan metabolisme ini juga merupakan target dari banyak obat dan racun yang dapat menghambat aktivitas enzim.

Tinjauan Transfer Energi Melalui Kemiosmosis

Fosforilasi oksidatif bekerja dengan cara menggunakan reaksi kimia yang menghasilkan energi untuk mendorong reaksi yang memerlukan energi. Kedua set reaksi ini dikatakan bergandengan. Hal ini berarti bahwa salah satu reaksi tidak dapat berjalan tanpa reaksi lainnya. Alur elektron melalui rantai transpor elektron adalah proses eksergonik, yakni melepaskan energi, manakala sintesis ATP adalah proses endergonik, yakni memerlukan energi. Baik rantai transpor elektron dan ATP sintase terdapat pada membran, dan energi ditransfer dari rantai transpor elektron ke ATP sintase melalui pergerakan proton melewati membran ini. Proses ini disebut sebagai kemiosmosis.^[1] Dalam prakteknya, ini mirip dengan sebuah sirkuit listrik, dengan arus proton didorong dari sisi negatif membran ke sisi positif oleh enzim pemompa proton yang ada pada rantai transpor elektron. Enzim ini seperti baterai. Pergerakan proton menciptakan gradien elektrokimia di sepanjang membran, yang sering disebut gaya gerak proton (proton-motive force). Gradien ini mempunyai dua komponen: perbedaan pada konsentrasi proton (gradien pH) dan perbedaan pada potensi listrik. Energi tersimpan dalam bentuk perbedaan potensi listrik dalam mitokondria, dan juga sebagai gradien pH dalam kloroplas.^[2]

ATP sintase melepaskan energi yang tersimpan ini dengan melengkapi sirkuit dan mengijinkan proton mengalir balik ke sisi negatif membran.^[3] Enzim ini seperti motor listrik, yang menggunakan gaya gerak proton untuk mendorong rotasi strukturnya dan menggunakan pergerakan ini untuk mensintesis ATP.

Energi yang dilepaskan oleh fosforilasi oksidatif ini cukup tinggi dibandingkan dengan energi yang dilepaskan oleh fermentasi anaerobik. Glikolisis hanya menghasilkan 2 molekul ATP, sedangkan pada fosforilasi oksidatif 10 molekul NADH dengan 2 molekul suksinat yang dibentuk dari konversi satu molekul glukosa menjadi karbon dioksida dan air, dihasilkan 30 sampai dengan 36 molekul ATP.^[4] Rendemen ATP ini sebenarnya merupakan nilai teoritis maksimum; pada prakteknya, ATP yang dihasilkan lebih rendah dari nilai tersebut.^[5]

Molekul pemindah elektron dan proton

Rantai transpor elektron membawa baik proton maupun elektron, mengangkut proton dari donor ke akseptor, dan mengangkut proton melawati membran. Proses ini menggunakan molekul yang larut dan terikat pada molekul transfer. Pada mitokondria, elektron ditransfer dalam ruang antarmembran menggunakan protein transfer elektron sitokrom c yang larut dalam air.^[6] Ia hanya mengangkut elektron, dan elektron ini ditransfer menggunakan reduksi dan oksidasi atom besi yang terikat pada protein pada gugus heme strukturnya. Sitokrom c juga ditemukan pada beberapa bakteri, di mana ia berlokasi di dalam ruang periplasma.^[7]

Dalam membran dalam mitokondria, koenzim Q10 pembawa elektron yang larut dalam lipid membawa baik elektron maupun proton menggunakan siklus redoks.^[8] Molekul benzokuinon yang kecil ini sangat hidrofobik, sehingga ia akan berdifusi dengan bebas ke dalam membran. Ketika Q menerima dua elektron dan dua proton, ia menjadi bentuk tereduksi ubikuinol (QH₂); ketika QH₂ melepaskan dua elektron dan dua proton, ia teroksidasi kembali menjadi bentuk ubikuinon (Q). Akibatnya, jika dua enzim disusun sedemikiannya Q direduksi pada satu sisi membran dan QH₂ dioksidasi pada sisi lainnya, ubikuinon akan menggandengkan reaksi ini dan mengulang alik proton melewati membran.^[9] Beberapa rantai transpor elektron bakteri menggunakan kuinon yang berbeda, seperti menakuinon, selain ubikuinon.^[10]

Dalam protein, elektron ditransfer antar kofaktor flavin,^[11][3] gugus besi-sulfur, dan sitokrom. Terdapat beberapa jenis gugus besi-sulfur. Jenis paling sederhana yang ditemukan pada rantai transfer elektron terdiri dari dua atom besi yang dihubungkan oleh dua atom sulfur; ini disebut sebagai gugus [2Fe-2S]. Jenis kedua, disebut [4Fe-4S], mengandung sebua kubus empat atom besi dan empat atom sulfur. Tiap-tiap atom pada gugus ini berkoordinasi dengan asam amino, biasanya koordinasi antara atom sulfur dengan sisteina. Kofaktor ion logam menjalani reaksi redoks tanpa mengikat ataupun melepaskan proton, sehingga pada rantai transpor elektron ia hanya berfungsi sebagai pengangkut elektron. Elektron bergerak cukup jauh melalui protein-protein ini dengan cara meloncat disekitar rantai kofaktor ini.^[12] Hal ini terjadi melalui penerowongan kuantum, yang terjadi dengan cepat pada jarak yang lebih kecil daripada 1,4×10⁻⁹ m.^[13]

Rantai transpor elektron eukariotik

Banyak proses-proses katabolik biokimia, seperti glikolisis, siklus asam sitrat, dan oksidasi beta, menghasilkan koenzim NADH yang tereduksi. Koenzim ini mengandung elektron yang memiliki potensial transfer yang tinggi. Dengan kata lain, ia akan melepaskan energi yang sangat besar semasa oksidasi. Namun, sel tidak akan melepaskan semua energi ini secara bersamaan karena akan menjadi reaksi yang tidak terkontrol. Sebaliknya, elektron dilepaskan dari NADH dan dipindahkan ke oksigen melalui serangkaian enzim yang akan melepaskan sejumlah kecil energi pada tiap-tiap enzim tersebut. Rangkaian enzim yang terdiri dari kompleks I sampai dengan kompleks IV ini disebut sebagai rantai transpor elektron dan ditemukan dalam membran dalam mitokondria.

1. Kompleks I (NADH dehidrogenase)

2. Kompleks II: Suksinat-Q oksidoreduktase.

3. Komplek 3 (Q-sitokrom c oksidoreduktase)

4. Kompleks IV: Sitokrom C Oksidase.

5. Komplek V (ATP sintase)

Sumber :

Mitchell P, Moyle J (1967). "Chemiosmotic hypothesis of oxidative phosphorylation". Nature 213 (5072): 137-9. DOI:10.1038/213137a0.
Dimroth P, Kaim G, Matthey U (Jan 2000). "Crucial role of the membrane potential for ATP synthesis by F(1)F(o) ATP synthases". J. Exp. Biol.203 (Pt 1): 51-9.
Schultz B, Chan S (2001). "Structures and proton-pumping strategies of mitochondrial respiratory enzymes". Annu Rev Biophys Biomol Struct 30: 23-65. DOI:10.1146/annurev.biophys.30.1.23.
Rich PR (2003). "The molecular machinery of Keilin's respiratory chain". Biochem. Soc. Trans. 31 (Pt 6): 1095-105. DOI:10.1042/BST0311095.
Porter RK, Brand MD (1995). "Mitochondrial proton conductance and H+/O ratio are independent of electron transport rate in isolated hepatocytes". Biochem. J. 310 ((Pt 2)): 379-82.
Mathews FS (1985). "The structure, function and evolution of cytochromes". Prog. Biophys. Mol. Biol. 45 (1): 1-56. DOI:10.1016/0079-6107(85)90004-5.
Wood PM (1983). "Why do c-type cytochromes exist?". FEBS Lett. 164 (2): 223-6. DOI:10.1016/0014-5793(83)80289-0.
Crane FL (Dec 2001). "Biochemical functions of coenzyme Q10". Journal of the American College of Nutrition 20 (6): 591-8.
Mitchell P (1979). "Keilin's respiratory chain concept and its chemiosmotic consequences". Science 206 (4423): 1148-59. DOI:10.1126/science.388618.
Søballe B, Poole RK (1999). "Microbial ubiquinones: multiple roles in respiration, gene regulation and oxidative stress management" (PDF). Microbiology (Reading, Engl.) 145 (Pt 8): 1817-30.
Johnson D, Dean D, Smith A, Johnson M (2005). "Structure, function, and formation of biological iron-sulfur clusters". Annu Rev Biochem 74: 247-81. DOI:10.1146/annurev.biochem.74.082803.133518.
Page CC, Moser CC, Chen X, Dutton PL (1999). "Natural engineering principles of electron tunnelling in biological oxidation-reduction". Nature 402 (6757): 47-52. DOI:10.1038/46972.
Leys D, Scrutton NS (2004). "Electrical circuitry in biology: emerging principles from protein structure". Curr. Opin. Struct. Biol. 14 (6): 642-7. DOI:10.1016/j.sbi.2004.10.002.
Boxma B, de Graaf RM, van der Staay GW, et al (2005). "An anaerobic mitochondrion that produces hydrogen". Nature 434 (7029): 74-9. DOI:10.1038/nature03343.

Interaksi Obat

2010-11-20T12:10:00.003+08:00

Pendahuluan

Interaksi obat adalah perubahan efek suatu obat akibat pemakaian obat lain (interaksi obat-obat) atau oleh makanan, obat tradisional dan senyawa kimia lain. Interaksi obat yang signifikan dapat terjadi jika dua atau lebih obat digunakan bersama-sama.

Interaksi obat dan efek samping obat perlu mendapat perhatian. Sebuah studi di Amerika menunjukkan bahwa setiap tahun hampir 100.000 orang harus masuk rumah sakit atau harus tinggal di rumah sakit lebih lama dari pada seharusnya, bahkan hingga terjadi kasus kematian karena interaksi dan/atau efek samping obat. Pasien yang dirawat di rumah sakit sering mendapat terapi dengan polifarmasi (6-10 macam obat) karena sebagai subjek untuk lebih dari satu dokter, sehingga sangat mungkin terjadi interaksi obat terutama yang dipengaruhi tingkat keparahan penyakit atau usia.

Interaksi obat secara klinis penting bila berakibat peningkatan toksisitas dan/atau pengurangan efektivitas obat. Jadi perlu diperhatikan terutama bila menyangkut obat dengan batas keamanan yang sempit (indeks terapi yang rendah), misalnya glikosida jantung, antikoagulan dan obat-obat sitostatik. Selain itu juga perlu diperhatikan obat-obat yang biasa digunakan bersama-sama.

Kejadian interaksi obat dalam klinis sukar diperkirakan karena :

a. dokumentasinya masih sangat kurang

b. seringkali lolos dari pengamatan, karena kurangnya pengetahuan akan mekanisme dan kemungkinan terjadi interaksi obat. Hal ini mengakibatkan interaksi obat berupa peningkatan toksisitas dianggap sebagai reaksi idiosinkrasi terhadap salah satu obat, sedangkan interaksi berupa penurunakn efektivitas dianggap diakibatkan bertambah parahnya penyakit pasien

c. kejadian atau keparahan interaksi obat dipengaruhi oleh variasi individual, di mana populasi tertentu lebih peka misalnya pasien geriatric atau berpenyakit parah, dan bisa juga karena perbedaan kapasitas metabolisme antar individu. Selain itu faktor penyakit tertentu terutama gagal ginjal atau penyakit hati yang parah dan faktor-faktor lain (dosis besar, obat ditelan bersama-sama, pemberian kronik).

Mekanisme Interaksi Obat

Interaksi diklasifikasikan berdasarkan keterlibatan dalam proses farmakokinetik maupun farmakodinamik. Interaksi farmakokinetik ditandai dengan perubahan kadar plasma obat, area di bawah kurva (AUC), onset aksi, waktu paro dsb. Interaksi farmakokinetik diakibatkan oleh perubahan laju atau tingkat absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi. Interaksi farmakodinamik biasanya dihubungkan dengan kemampuan suatu obat untuk mengubah efek obat lain tanpa mengubah sifat-sifat farmakokinetiknya. Interaksi farmakodinamik meliputi aditif (efek obat A =1, efek obat B = 1, efek kombinasi keduanya = 2), potensiasi (efek A = 0, efek B = 1, efek kombinasi A+B = 2), sinergisme (efek A = 1, efek B = 1, efek kombinasi A+B = 3) dan antagonisme (efek A = 1, efek B = 1, efek kombinasi A+B = 0). Mekanisme yang terlibat dalam interaksi farmakodinamik adalah perubahan efek pada jaringan atau reseptor.

Interaksi farmakokinetik

1. Absorpsi

Obat-obat yang digunakan secara oral bisaanya diserap dari saluran cerna ke dalam sistem sirkulasi. Ada banyak kemungkinan terjadi interaksi selama obat melewati saluran cerna. Absorpsi obat dapat terjadi melalui transport pasif maupun aktif, di mana sebagian besar obat diabsorpsi secara pasif. Proses ini melibatkan difusi obat dari daerah dengan kadar tinggi ke daerah dengan kadar obat yang lebih rendah. Pada transport aktif terjadi perpindahan obat melawan gradien konsentrasi (contohnya ion-ion dan molekul yang larut air) dan proses ini membutuhkan energi. Absorpsi obat secara transport aktif lebih cepat dari pada secara tansport pasif. Obat dalam bentuk tak-terion larut lemak dan mudah berdifusi melewati membran sel, sedangkan obat dalam bentuk terion tidak larut lemak dan tidak dapat berdifusi. Di bawah kondisi fisiologi normal absorpsinya agak tertunda tetapi tingkat absorpsinya biasanya sempurna.

Bila kecepatan absorpsi berubah, interaksi obat secara signifikan akan lebih mudah terjadi, terutama obat dengan waktu paro yang pendek atau bila dibutuhkan kadar puncak plasma yang cepat untuk mendapatkan efek. Mekanisme interaksi akibat gangguan absorpsi antara lain :

a. Interaksi langsung

Interaksi secara fisik/kimiawi antar obat dalam lumen saluran cerna sebelum absorpsi dapat mengganggu proses absorpsi. Interaksi ini dapat dihindarkan atau sangat dikuangi bila obat yang berinteraksi diberikan dalam jangka waktu minimal 2 jam.

b. perubahan pH saluran cerna

Cairan saluran cerna yang alkalis, misalnya akibat adanya antasid, akan meningkatkan kelarutan obat yang bersifat asam yang sukar larut dalam saluran cerna, misalnya aspirin. Dengan demikian dipercepatnya disolusi aspirin oleh basa akan mempercepat absorpsinya. Akan tetapi, suasana alkalis di saluran cerna akan mengurangi kelarutan beberapa obat yang bersifat basa (misalnya tetrasiklin) dalam cairan saluran cerna, sehingga mengurangi absorpsinya. Berkurangnya keasaman lambung oleh antasida akan mengurangi pengrusakan obat yang tidak tahan asam sehingga meningkatkan bioavailabilitasnya.

Ketokonazol yang diminum per oral membutuhkan medium asam untuk melarutkan sejumlah yang dibutuhkan sehingga tidak memungkinkan diberikan bersama antasida, obat antikolinergik, penghambatan H₂, atau inhibitor pompa proton (misalnya omeprazol). Jika memang dibutuhkan, sebaiknya abat-obat ini diberikan sedikitnya 2 jam setelah pemberian ketokonazol.

c. pembentukan senyawa kompleks tak larut atau khelat, dan adsorsi

Interaksi antara antibiotik golongan fluorokinolon (siprofloksasin, enoksasin, levofloksasin, lomefloksasin, norfloksasin, ofloksasin dan sparfloksasin) dan ion-ion divalent dan trivalent (misalnya ion Ca²⁺ , Mg²⁺ dan Al³⁺ dari antasida dan obat lain) dapat menyebabkan penurunan yang signifikan dari absorpsi saluran cerna, bioavailabilitas dan efek terapetik, karena terbentuknya senyawa kompleks. Interaksi ini juga sangat menurunkan aktivitas antibiotik fluorokuinolon. Efek interaksi ini dapat secara signifikan dikurangi dengan memberikan antasida beberapa jam sebelum atau setelah pemberian fluorokuinolon. Jika antasida benar-benar dibutuhkan, penyesuaian terapi, misalnya penggantian dengan obat-pbat antagonis reseptor H₂ atau inhibitor pompa proton dapat dilakukan.

Beberapa obat antidiare (yang mengandung atapulgit) menjerap obat-obat lain, sehingga menurunkan absorpsi. Walaupun belum ada riset ilmiah, sebaiknya interval pemakaian obat ini dengan obat lain selama mungkin.

d. obat menjadi terikat pada sekuestran asam empedu (BAS : bile acid sequestrant)

Kolestiramin dan kolestipol dapat berikatan dengan asam empedu dan mencegah reabsorpsinya, akibatnya dapat terjadi ikatan dengan obat-obat lain terutama yang bersifat asam (misalnya warfarin). Sebaiknya interval pemakaian kolestiramin atau kolestipol dengan obat lain selama mungkin (minimal 4 jam).

e. perubahan fungsi saluran cerna (percepatan atau lambatnya pengosongan lambung, perubahan vaksularitas atau permeabilitas mukosa saluran cerna, atau kerusakan mukosa dinding usus).

Contoh-contoh interaksi obat pada proses absorpsi dapat dilihat pada tabel berikut:

Obat yang dipengaruhi	Obat yang mempengaruhi	Efek interaksi
Digoksin	Metoklopramida Propantelin	Absorpsi digoksin dikurangi Absorpsi digoksin ditingkatkan (karena perubahan motilitas usus)
Digoksin Tiroksin Warfarin	Kolestiramin	Absorpsi dikurangi karena ikatan dengan kolestiramin
Ketokonazol	Antasida Penghambat H₂	Absorpsi ketokonazol dikurangi karena disolusi yang berkurang
Penisilamin	Antasida yang mengandung Al³⁺, Mg²⁺, preparat besi, makanan	Pembentukan khelat penisilamin yang kurang larut menyebabkan berkurangnya absorpsi penislinamin
Penisilin	Neomisin	Kondisi malabsorpsi yang diinduksi neomisin
Antibiotik kuinolon	Antasida yg mengandung Al³⁺,Mg²⁺, Fe²⁺, Zn, susu	Terbentuknya kompleks yang sukar terabsorpsi
Tetrasiklin	Antasida yang mengandung Al³⁺, Mg²⁺, Fe²⁺, Zn, susu	Terbentuknya kompleks yang sukar terabsorpsi

Di antara mekanisme di atas, yang paling signifikan adalah pembentukan kompleks tak larut, pembentukan khelat atau bila obat terikat resin yang mengikat asam empedu. Ada juga beberapa obat yang mengubah pH saluran cerna (misalnya antasida) yang mengakibatkan perubahan bioavailabilitas obat yang signifikan.

.1. Distribusi

Setelah obat diabsorpsi ke dalam sistem sirkulasi, obat di bawa ke tempat kerja di mana obat akan bereaksi dengan berbagai jaringan tubuh dan atau reseptor. Selama berada di aliran darah, obat dapat terikat pada berbagai komponen darah terutama protein albumin. Obat-obat larut lemak mempunyai afinitas yang tinggi pada jaringan adiposa, sehingga obat-obat dapat tersimpan di jaringan adiposa ini. Rendahnya aliran darah ke jaringan lemak mengakibatkan jaringan ini menjadi depot untuk obat-obat larut lemak. Hal ini memperpanjang efek obat. Obat-obat yang sangat larut lemak misalnya golongan fenotiazin, benzodiazepin dan barbiturat.

Sejumlah obat yang bersifat asam mempunyai afinitas terhadap protein darah terutama albumin. Obat-obat yang bersifat basa mempunyai afinitas untuk berikatan dengan asam-α-glikoprotein. Ikatan protein plasma (PPB : plasma protein binding) dinyatakan sebagai persen yang menunjukkan persen obat yang terikat. Obat yang terikat albumin secara farmakologi tidak aktif, sedangkan obat yang tidak terikat, biasa disebut fraksi bebas, aktif secara farmakologi. Bila dua atau lebih obat yang sangat terikat protein digunakan bersama-sasam, terjadi kompetisi pengikatan pada tempat yang sama, yang mengakibatkan terjadi penggeseran salah satu obat dari ikatan dengan protein, dan akhirnya terjadi peninggatan kadar obat bebas dalam darah. Bila satu obat tergeser dari ikatannya dengan protein oleh obat lain, akan terjadi peningkatan kadar obat bebas yang terdistribusi melewati berbagai jaringan. Pada pasien dengan hipoalbuminemia kadar obat bebas atau bentuk aktif akan lebih tinggi.

Asam valproat dilaporkan menggeser fenitoin dari ikatannya dengan protein dan juga menghambat metabolisme fenitoin. Jika pasien mengkonsumsi kedua obat ini, kadar fenitoin tak terikat akan meningkat secara signifikan, menyebabkan efek samping yang lebih besar. Sebaliknya, fenitoin dapat menurunkan kadar plasma asam valproat. Terapi kombinasi kedua obat ini harus dimonitor dengan ketat serta dilakukan penyesuaian dosis.

Obat-obat yang cenderung berinteraksi pada proses distribusi adalah obat-obat yang :

persen terikat protein tinggi ( lebih dari 90%)
terikat pada jaringan
mempunyai volume distribusi yang kecil
mempunyai rasio eksresi hepatic yang rendah
mempunyai rentang terapetik yang sempit
mempunyai onset aksi yang cepat
digunakan secara intravena.

Obat-obat yang mempunyai kemampuan tinggi untuk menggeser obat lain dari ikatan dengan protein adalah asam salisilat, fenilbutazon, sulfonamid dan anti-inflamasi nonsteroid.

.2. Metabolisme

Untuk menghasilkan efek sistemik dalam tubuh, obat harus mencapai reseptor, berarti obat harus dapat melewati membran plasma. Untuk itu obat harus larut lemak. Metabolisme dapat mengubah senyawa aktif yang larut lemak menjadi senyawa larut air yang tidak aktif, yang nantinya akan diekskresi terutama melalui ginjal. Obat dapat melewati dua fase metabolisme, yaitu metabolisme fase I dan II. Pada metabolisme fase I, terjadi oksidasi, demetilasi, hidrolisa, dsb. oleh enzim mikrosomal hati yang berada di endothelium, menghasilkan metabolit obat yang lebih larut dalam air. Pada metabolisme fase II, obat bereaksi dengan molekul yang larut air (misalnya asam glukuronat, sulfat, dsb) menjadi metabolit yang tidak atau kurang aktif, yang larut dalam air. Suatu senyawa dapat melewati satu atau kedua fasemetabolisme di atas hingga tercapai bentuk yang larut dalam air. Sebagian besar interaksi obat yang signifikan secara klinis terjadi akibat metabolisme fase I dari pada fase II.

a. Peningkatan metabolisme

Beberapa obat bisa meningkatkan aktivitas enzim hepatik yang terlibat dalam metabolisme obat-obat lain. Misalnya fenobarbital meningkatkan metabolisme warfarin sehingga menurunkan aktivitas antikoagulannya. Pada kasus ini dosis warfarin harus ditingkatkan, tapi setelah pemakaian fenobarbital dihentikan dosis warfarin harus diturunkan untuk menghindari potensi toksisitas. Sebagai alternative dapat digunakan sedative selain barbiturate, misalnya golongan benzodiazepine. Fenobarbital juga meningkatkan metabolisme obat-obat lain seperti hormone steroid.

Barbiturat lain dan obat-obat seperti karbamazepin, fenitoin dan rifampisin juga menyebabkan induksi enzim.

Piridoksin mempercepat dekarboksilasi levodopa menjadi metabolit aktifnya, dopamine, dalam jaringan perifer. Tidak seperti levodopa, dopamine tidak dapat melintasi sawar darah otak untuk memberikan efek antiparkinson. Pemberian karbidopa (suatu penghambat dekarboksilasi) bersama dengan levodopa, dapat mencegah gangguan aktivitas levodopa oleh piridoksin,

b. Penghambatan metabolisme

Suatu obat dapat juga menghambat metabolisme obat lain, dengan dampak memperpanjang atau meningkatkan aksi obat yang dipengaruhi. Sebagai contoh, alopurinol mengurangi produksi asam urat melalui penghambatan enzim ksantin oksidase, yang memetabolisme beberapa obat yang potensial toksis seperti merkaptopurin dan azatioprin. Penghambatan ksantin oksidase dapat secara bermakna meningkatkan efek obat-obat ini. Sehingga jika dipakai bersama alopurinol, dosis merkaptopurin atau azatioprin harus dikurangi hingga 1/3 atau ¼ dosis biasanya.

Simetidin menghambat jalur metabolisme oksidatif dan dapat meningkatkan aksi obat-obat yang dimetabolisme melalui jalur ini (contohnya karbamazepin, fenitoin, teofilin, warfarin dan sebagian besar benzodiazepine). Simetidin tidak mempengaruhi aksi benzodiazein lorazepam, oksazepam dan temazepam, yang mengalami konjugasi glukuronida. Ranitidin mempunyai efek terhadap enzim oksidatif lebih rendah dari pada simetidin, sedangkan famotidin dan nizatidin tidak mempengaruhi jalur metabolisme oksidatif.

Eritromisin dilaporkan menghambat metabolisme hepatik beberapa obat seperti karbamazepin dan teofilin sehingga meningkatkan efeknya. Obat golongan fluorokuinolon seperti siprofloksasin juga meningkatkan aktivitas teofilin, diduga melalui mekanisme yang sama.

3. Ekskresi

Kecuali obat-obat anestetik inhalasi, sebagian besar obat diekskresi lewat empedu atau urin. Darah yang memasuki ginjal sepanjang arteri renal, mula-mula dikirim ke glomeruli tubulus, dimana molekul-molekul kecil yang cukup melewati membran glomerular (air, garam dan beberapa obat tertentu) disaring ke tubulus. Molekul-molekul yang besar seperti protein plasma dan sel darah ditahan. Aliran darah kemudian melewati bagian lain dari tubulus ginjal dimana transport aktif yang dapat memindahkan obat dan metabolitnya dari darah ke filtrat tubulus. Sel tubulus kemudian melakukan transport aktif maupun pasif (melalui difusi) untuk mereabsorpsi obat. Interaksi bis terjadi karena perubahan ekskresi aktif tubuli ginjal, perubahan pH dan perubahan aliran darah ginjal.

a. Perubahan ekskresi aktif tubuli ginjal

b. perubahan pH urin

c. Perubahan aliran darah ginjal

Sumber :

Harkness Richard, diterjemahkan oleh Goeswin Agoes dan Mathilda B.Widianto. Interaksi obat. Bandung: Penerbit ITB, 1989.

Demam Chikungunya

2010-11-05T09:51:00.003+08:00

Definisi

Penyakit demam Chikungunya merupakan penyakit endemic (berlaku dengan kerap disuatu kawasan atau populasi). Virus Chikungunya pertama kali diidentifikasi di Afrika Timur tahun 1952. Chikungunya berasal dari bahasa Shawill berdasarkan gejala pada penderita, yang berarti (posisi tubuh) meliuk atau melengkung, mengacu pada postur penderita yang membungkuk akibat nyeri sendi hebat (arthralgia). Nyeri sendi ini terjadi pada lutut pergelangan kaki serta persendian tangan dan kaki.

Penyebab

Demam Chikungunya disebabkan oleh virus Chikungunya (CHIKV). CHIKV termasuk keluarga Togaviridae, Genus alphavirus, dan ditularkan oleh nyamuk Aedes Aegypti.

Cara Penularan

Chikungunya boleh dikatakan ‘bersaudara’ dengan penyakit demam tinggi dan demam berdarah denggi karena ditularkan oleh pembawa yang sama yaitu nyamuk Aedes Aegypti maupun albopictus. Bedanya, jika virus demam berdarah denggi menyerang pembuluh darah, virus Chikungunya menyerang sendi dan tulang. Nyamuk Aedes lazimnya akan menggigit seseorang yang telah dijangkiti oleh virus Chikungunya dan memindahkan darah kepada seorang mangsa lain yang sehat.

Gejala

Simptom-simptom Chikungunya secara klinikal sangat mirip dengan demam denggi. Chikungunya lazimnya dimulai dengan demam tinggi secara mendadak sehingga mencapai 390^oC gejala lain seperti menggigil, ruam pada kaki, tangan dan badan tidak nafsu makan sakit kepala, mata merah, fotofobia (sensitif kepada cahaya) dan muntah.

Gejala utama terkena penyakit Chikungunya adalah tiba-tiba tubuh terasa demam diikuti dengan linu di persendian. Bahkan, karena salah satu gejala yang khas adalah timbulnya rasa pegal-pegal, ngilu, juga timbul rasa sakit pada tulang-tulang, ada yang menamainya sebagai demam tulang atau flu tulang. Dalam beberapa kasus didapatkan juga penderita yang terinfeksi tanpa menimbulkan gejala sama sekali atau silent virus chikungunya.

Penyakit ini tidak sampai menyebabkan kematian. Nyeri pada persendian tidak akan menyebabkan kelumpuhan. Setelah lewat lima hari, demam akan berangsur-angsur reda, rasa ngilu maupun nyeri pada persendian dan otot berkurang, dan penderitanya akan sembuh seperti semula. Penderita dalam beberapa waktu kemudian bisa menggerakkan tubuhnya seperti sedia kala. Meskipun dalam beberapa kasus kadang rasa nyeri masih tertinggal selama berhari-hari sampai berbulan-bulan. Biasanya kondisi demikian terjadi pada penderita yang sebelumnya mempunyai riwayat sering nyeri tulang dan otot.

Diagnosa

Untuk memperoleh diagnosis akurat perlu beberapa uji serologik antara lain uji hambatan aglutinasi (HI), serum netralisasi, dan IgM capture ELISA. Tetapi pemeriksaan serologis ini hanya bermanfaant digunakan untuk kepentingan epidemiologis dan penelitian, tidak bermanfaat untuk kepentingan praktis klinis sehari-hari.

Pengobatan

Demam Chikungunya termasuk ?Self Limiting Disease? atau penyakit yang sembuh dengan sendirinya. Tak ada vaksin maupun obat khusus untuk penyakit ini. Pengobatan yang diberikan hanyalah terapi simtomatis atau menghilangkan gejala penyakitnya, seperti obat penghilang rasa sakit atau demam seperti golongan parasetamol. Sebaiknya dihindarkan penggunaan obat sejenis asetosal. Antibiotika tidak diperlukan pada kasus ini. Penggunaan antibiotika dengan pertimbangan mencegah infeksi sekunder tidak bermanfaat. Untuk memperbaiki keadaan umum penderita dianjurkan makan makanan yang bergizi, cukup karbohidrat dan terutama protein serta minum sebanyak mungkin. Perbanyak mengkonsumsi buah-buahan segar atau minum jus buah segar.

Pemberian vitamin peningkat daya tahan tubuh mungkin bermanfaat untuk penanganan penyakit. Selain vitamin, makanan yang mengandung cukup banyak protein dan karbohidrat juga meningkatkan daya tahan tubuh. Daya tahan tubuh yang bagus dan istirahat cukup bisa mempercepat penyembuhan penyakit. Minum banyak juga disarankan untuk mengatasi kebutuhan cairan yang meningkat saat terjadi demam.

Pencegahan

Satu-satunya cara menghindari penyakit ini adalah membasmi nyamuk pembawa virusnya. Nyamuk ini, senang hidup dan berkembang biak di genangan air bersih seperti bak mandi, vas bunga, dan juga kaleng atau botol bekas yang menampung air bersih.

Nyamuk bercorak hitam putih ini juga senang hidup di benda-benda yang menggantung seperti baju-baju yang ada di belakang pintu kamar. Selain itu, nyamuk ini juga menyenangi tempat yang gelap dan pengap.

Mengingat penyebar penyakit ini adalah nyamuk Aedes aegypti maka cara terbaik untuk memutus rantai penularan adalah dengan memberantas nyamuk tersebut, sebagaimana sering disarankan dalam pemberantasan penyakit demam berdarah dengue.

Insektisida yang digunakan untuk membasmi nyamuk ini adalah dari golongan malation, sedangkan themopos untuk mematikan jentik-jentiknya.

Malation dipakai dengan cara pengasapan, bukan dengan menyemprotkan ke dinding. Hal ini karena Aedes aegypti tidak suka hinggap di dinding, melainkan pada benda-benda yang menggantung. Namun, pencegahan yang murah dan efektif untuk memberantas nyamuk ini adalah dengan cara menguras tempat penampungan air bersih, bak mandi, vas bunga dan sebagainya, paling tidak seminggu sekali, mengingat nyamuk tersebut berkembang biak dari telur sampai menjadi dewasa dalam kurun waktu 7-10 hari.

Halaman atau kebun di sekitar rumah harus bersih dari benda-benda yang memungkinkan menampung air bersih, terutama pada musim hujan seperti sekarang. Pintu dan jendela rumah sebaiknya dibuka setiap hari, mulai pagi hari sampai sore, agar udara segar dan sinar matahari dapat masuk, sehingga terjadi pertukaran udara dan pencahayaan yang sehat. Dengan demikian, tercipta lingkungan yang tidak ideal bagi nyamuk tersebut. Cara mencegah dari jangkitan chikungunya adalah dengan mengurangi jangkitan nyamuk ketahap maximum. Ini termasuk memusnahkan sarang pembiakan larva untuk menghentikan siklus hidup dan penularannya. Ada berbagai cara untuk melindungi diri dari gigitan nyamuk, antara lain :

Pencegahan individu dapat dilakukan dengan cara khusus seperti penggunaan obat oles kulit (insect repellent) yang mengandung DEET atau zat aktif EPA lainnya. Penggunaan baju lengan panjang dan celana panjang juga dianjurkan untuk dalam keadaan daerah tertentu yang sedang terjadi peningkatan kasus, tidur menggunakan kelambu dan pasang penghadang nyamuk pada tingkap.

Cacing

2010-11-04T15:28:00.005+08:00

Penyakit Cacing

Infeksi cacing merupakan salah satu penyakit yang paling umum tersebar dan menjangkiti lebih dari 2 miliar manusia di seluruh dunia. Pada umumnya cacing jarang menimbulkan penyakit serius, tetapi dapat menyebabkan gangguan kesehatan kronis yang merupakan suatu faktor ekonomis yang sangat penting. Infeksinya pun dapat terjadi simultan oleh beberapa jenis cacing sekaligus. Diperkirakan bahwa lebih dari 60% anak-anak di Indonesia menderita suatu infeksi cacing.

Penularan

Infeksi cacing umumnya terjadi melalui :

Mulut
Luka di kulit
Telur atau larvanya yang ada di mana-mana di atas tanah (Telur cacing keluar dari perut manusia bersama feses, jika limbah ini dialirkan ke lingkungan maka akan membuat penyebaran yang lebih luas.Contohnya jika tersebar di sungai, maka telur cacing akan mengkontaminasi “ air sungai, makanan, angin”). Diagnosis : Pemeriksaan mikroskopis dari telur atau larvanya dalam tinja, urin, darah dan jaringan. Penentuan ini adalah penting sekali karena daya kerja obat cacing kebanyakan tergantung dari jenis parasitnya.

Gejala Cacingan

Gatal-gatal pada dubur atau kaki, diare, sembelit, nyeri perut dan penyumbatan usus halus dan saluran pankreas.

Perut buncit, kelalahan yang sangat, nafsu makan berkurang, kejang-kejang, mual dan muntah.

Berat badan berkurang, muka pucat dan kurang darah atau anemia

Gejala atau keluhan dapat disebabkan oleh efek toksis dari produk pertukaran zat cacing, penyumbatan usus halus dan saluran empedu (obstruksi) atau penarikan zat gizi yang penting bagi tubuh. Seringkali gejala tidak begitu nyata dan hanya berupa gangguan lambung usus, seperti mual, muntah, mulas, kejang-kejang dan diare berkala dengan hilangnya nafsu makan (anoreksia).

Pencegahan
Tindakan umum yang perlu dilakukan adalah mentaati aturan higiene dengan tegas dan konsekuen, terutama pada anak-anak. Misalnya pencegahan yang dilakukan :

Cucilah tangan dengan sabun sebelum dan sesudah bangun tidur, setelah buang air besar dan sebelum makan dan memotong kuku tangan serta jangan menggigit kuku.
Kenakan alas kaki.
Tidak jajan di sembarang tempat, apalagi jajanan yang terbuka
Cucilah sayur dan buah-buahan terlebih dahulu sebelum dimakan dengan air mengalir atau mencelupkannya beberapa detik ke dalam air mendidih dan daging harus dimasak sampai matah betul sebelum dimakan.
Pakaian dan kamar: berikan anak-anak celana dalam yang ketat untuk menghindari kontak antara jari dan dubur, kamar tidur secara teratur dibersihkan.
Pada saat bersamaan, anak-anak yang menderita cacingan harus segera diobati. Namun, meski semua anak sudah minum obat cacing, tak berarti masalah cacingan akan selesai saat itu juga
Jangan memakan sesuatu yang telah jatuh di tanah tanpa mencucinya terlebih dahulu dengan bersih.

Dengan demikian infeksi melalui mulut yang paling sering terjadi, dapat dihindarkan. Dalam pemberantasan infeksi cacing perlu diambil tindakan higiene umum yang mencakup perbaikan perumahan, lingkungan hidup dan sosial ekonomi.

Jenis Cacing
Cacing yang merupakan parasit manusia dapat dibagi dalam 2 kelompok, yakni:

Plathelminthes (flatworms). Ciri-ciri : bentuk pipih dan tidak memiliki rongga tubuh.

Cacing pita (Cestoda) : Taenia, Echinococcus, Hymenolepsis, dll. Echinococcus memiliki tuan rumah tetap (anjing)
Cacing pipih (Trematoda) : Schistosoma, Fasciola, dll. Schistosoma ditulari oleh bentuk aktifnya (cercariae). Fasciola (cacing hati) khusus terdapat pada domba dan menimbulkan antara lain pembesaran hati, jarang sekali menulari manusia.

Nematoda (Roundworm) : Oxyuris (cacing kermi), Ascaris (cacing gelang), Ancylostoma (cacing tambang), Strongyloides & Trichuris (cacing cambuk). Infeksi dapat terjadi melalui telur, larva atau cacingnya sendiri, melalui mulut atau melalui kulit.

Adapun Jenis-jenis cacing yang menyerang manusia adalah :

Cacing Kremi, Penyebaran cacing kremi lebih banyak terjadi pada daerah hawa dingin. Cacing kremi betina berukuran 8-13 mm x 0.44 mm dengan ekor panjang dan runcing sedang cacing kremi jantan berukuran 2-5 mm dengan ekor melingkar. Daur hidup cacing berrkisar antara 2 minggu sampai 2 bulan. Penularan cacing kremi dipengaruhi oleh debu dan penularan dari mulut ke tangan. Penyakit akibat cacing kremi dikenal dengan Enterobiasis. Akibatnya timbul peradangan di sekitar dubur dan pada anak perempuan terjadi peradangan divagina. Pengenalan yaitu melalui pemeriksaan kulit sekitar dubur.
Cacing Gelang, Cacing gelang mirip dengan cacing tanahpanjang 10-30 cm, hidup dironggo usus halus. Cacing ini hinggap di anjing, telur dikeluarkan dengan tinja dapat tertular anak-anak bila main di tanahdan dapat termakan oleh manusia melalui makanan yang terkontamonasi. Telur ini akan menetas di usus, kemudian berkembang menjadi larva menembus dinding usus lalu masuk ke dalam paru-paru. Setelah dewasa cacing gelang akan mendiami usus manusia dan menyerang makanan disana sehingga menyebabkan seseorang menderita kurang gizi karena makanan yang masuk diserap oleh cacing gelang. Selain itu mengakibatkan penyumbatan usus dan peradangan umbai usus buntu atau pankreas. Pengenalannya yaitu melalui pemeriksaan tinja, dimana cacing dan telur telurnya kentara dengan nyata.
Cacing Cambuk, Bentuk seperti cambuk, panjang 3-5 cm. Infeksi terjadi melalui telur dalam air dan makanan. Penyebaran terjadi apabila cacing cambuk tertelan telurnya. Pada anak-anak cacing cambuk dapat ditemukan di seluruh per4mukaan usus besar dan rektum.Gejala yang dapat terjadi pada penyakit ini adalah anemia. Akibatnya pada anak-anak mengakibatkan radang umbai usus buntu akut atau radang selaput. Dalam tinja tidak terdapat cacing, hanya telurnya yang dapat dikenali dengan mikroskop.
Cacing Tambang, Panjang cacing ini antara 6-12 mm. Memiliki 4 gigi yang mirip, 90% infeksi ini diakibatkan oleh N. Americanus. Telur cacing tambang keluar bersamaan dengan feces, dalam waktu 1 1,5 hari telur akan menetas menjadi larva yang disebut larva rhabditiform. Tiga hari kemudian larva berubah menjadi larva filariform dimana lareva ini dapat menembus kulit kaki dan masuk ke dalam tubuh manusia. Di tubuh manusia, cacing tambang bergerak mengikuti aliran darah, jantung, paru-paru, tenggorokan, kemudiaan tertelan dan masuk ke dalam usus. Didalam usus, larva menjadi cacing dewasa yang siap menghisap darah sehingga berbahaya karena dapat menyebabkan anemia pada manusia. Gejalanya adalah gatal-gatal di kaki dan batuk dengan peningkatan suhu.
Cacing Benang, Infeksi Cacing Cacing ini hidup di tanah, infeksi terjadi melalui larva yang menembus kaki. Gejalanya adalah gatal-gatal hebat di daerah dubur dan radang kulit. Pengenalan yaitu infeksi cacing benang dapat dikenali dan larva-larva tinja yang tidak mengandung telurnya. Pengenalannya dapat dikenali dari larvanyha dalam tinja, yang tidak mengandung telurnya.
Cacing Pita, Cacing ini panjangnya 60 cm pada T. Solium dan 2 m pada T. Saginata terdapat pada hati sapi. Akibatnya berbahaya menembus dinding usus, peredaran darah dan ke organ-organ lain misalnya otak, hati dan paru. Penularannya terjadi karena makan daging yang belum dimasak cukup lama dan masih mengandung telur cacing. Setelah menetas, larva tumbuh menjadi cacing di dalam rongga usus. Pengenalannya dapat dikenali dari telur dan ruasnya (panjang 3 cm, lebar 1 cm) yang terdapat dalam tinja.

Perkembangbiakan Cacing
Komunitas cacing di perut gampang meluas. Sebagai gambaran, seekor cacing gelang betina dewasa bisa menghasilkan 200.000 telur setiap hari. Jika di dalam perut terdapat lima ekor saja, mereka sanggup memproduksi satu juta telur dalam sehari. Ukuran telurnya hanya dalam satuan mikron (1 mikron sama dengan seperseribu milimeter). Saking kecilnya, telur-telur itu hanya bisa dilihat dengan mikroskop.
Jenis Penyakit Cacing

Ascariasis : Mebendazol, Pirantel, Albendazol, Piperazin. Ascaris lumbricoides (cacing gelang) panjangnya 10-15 cm dan biasanya bermukim dalam usus halus. Penularan terjadi melalui makanan yang terinfeksi oleh telur dan larvanya yang berkembang dalam usus halus. Larva ini menembus dinding usus halus, melalui hati kemudian ke paru-paru. Setelah mencapai tenggorokan, lalu larva ditelan dan berkembangbiak menjadi cacing dewasa di usus halus. Terapinya : Mebendazol, Albendazol dan Pirantel merupakan obat pilihan pertama. Kur seringkali harus diulang dengan kur kedua, karena tidak semua cacing atau telurnya dapat dimusnahkan.
Oxyuriasis : Mebendazol, Pirantel, Albendazol, Piperazin. Enterobius vermicularis (dahulu disebut oxyuris) atau cacing kermi yang biasanya terdapat dalam coecum, menimbulkan gatal-gatal di sekitar dubur dan kejang-kejang hebat pada anak-anak. Adakalanya infeksi ini mengakibatkan radang umbai usus buntu akut (appendicitis). Penularan pada anak kecil sering kali terjadi dengan jalan auto-reinfeksi, yakni melalui telur yang melekat pada jari-jari sewaktu menggaruk daerah dubur, yang dirasakan sangat gatal dan dengan demikian memungkinkan terjadi infeksi sekunder. Penyebabnya adalah cacing betina yang panjangnya 8-13 mm, yang di antara jam 8-9 malam keluar dari dubur untuk bertelur di kulit sekitar dubur. Infeksi cacing kermi adalah infeksi cacing yang satu-satunya penularannya berlangsung dari orang ke orang, sehingga semua anggota keluarga harus serentak diobati pula, walaupun mereka tidak menunjukkan gejala apapun. Penyebabnya ialah cacing betina baru meletakkan telurnya antara 3-6 minggu setelah infeksi.Terapi : Mebendazol, Albendazol, dan Pirantel tidak mematikan telurnya sehingga setelah 2 minggu cacing yang menetas harus dimatikan oleh kur kedua. Piperazin adalah obat pilihan kedua.
Taeniasis : Praziquantel, Niklosamida. Cacing pita yang paling umum terdapat adalah Taenia solium, T. Saginata yang banyak terdapat pada babi/ sapi, juga ikan. Penularannya terjadi karena memakan daging yang dimasak belum cukup lama dan masih mengandung larva. Taenia sulit sekali dibasmi, karena kepalannya (scolenya) yang relatif kecil dibenamkan ke dalam selaput lendir usus hingga tidak terkenan obat. Bagian-bagian cacing (segmen) yang berkontak dengan obat dan telah dimatikan, dilepaskan dari scolex yang kemudian membuat segmen-segmen baru (regenerasi). Segmen dan telurnya dapat dikenali dalam tinja, tetapi scolexnya biasanya sudah dicernakan oleh getah usus.Terapi : Obat pilihan pertama yaitu Niklosamida dan Praziquantel.
Ancylostomiasis : Mebendazol, Albendazol. Ada 2 jenis cacing Tambang yakni Necator americanis yang terutama terdapat di Amerika dan Ancylostoma duodenale yang terdapat di daerah tropis/subtropis dan panjangnya kira-kira 10 mm. Penularannya terjadi oleh larva yang memasuki kulit yang terluka pada kaki dan menimbulkan reaksi lokal. Setelah memasuki vena, larva menuju paru-paru dan bronchi akhirnya ke saluran cerna. Cacing tambang juga mengaitkan diri pada mukosa usus dan menghisap darah tuan rumah hingga terjadi anemia yang cukup serius. Pengobatannya diarahkan pada 2 tujuan, yakni memperbaiki gambaran darah (makanan yang bergizi dan senyawa besi) dan memberantas cacing. Mebendazol dan Pirantel merupakan obat cacing pilihan pertama yang sekaligus juga dapat membasmi cacing gelang bila terjadi infeksi campuran.
Strongyloidiasis : tiabendazol, Ivermectin, Albendazol. Strongyloides stercooralis (cacing benang) terdapat di daerah tropis dan subtropis. Penularannya lewat larva yang berbentuk benang yang menembus kulit. Larva ini dapat dikenali dalam tinja, yang tidak mengandung telurnya. Berhubung terjadi auto-reinfeksi, maka cacing dapat bertahan puluhan tahun lamanya di mukosa bagian atas usus halus. Di tempat ini, cacing menimbulkan reaksi radang dan kerusakan. Gejalanya yang khas adalah gatal-gatal hebat (urticaria) di bagian pantat, yang bersifat sementara, juga gangguan perut dan iritasi saluran napas (batuk) akibat migrasi cacing. Pengobatan : Tiabendazol dan Ivermectin merupakan obat pilihan pertama terhadap cacing benang. Albendazol juga efektif.
Trichiuriasis : Mebendazol, Pirantel, Albendazol.Trichiuris trichiura (cacing cambuk) umumnya terdapat di negara beriklim panas dan lembab. Terdapat dalam coecum (usus buntu) dan berdiam di mukosa ileum dan colon, dengan menimbulkan kerusakan dan peradangan. Telurnya dikeluarkan dalam tinja dan digunakan untuk diagnosis. Telur dapat berkembang di tanah. Penularannya terjadi melalui makanan dan air yang terinfeksi. Gejalanya pada anak kecil dapat mengakibatkan appendicitis akut. Akibat kehilangan darah dapat juga terjadi anemia. Pengobatan dilakukan secara efektif dengan Mebendazol, Pirantel, dan Albendazol.
Filariasis : Dietilkarbamazin (DEC) dan Hetrazan. Wucheria bancrofti (cacing filaria) merupakan nematoda dari famili Filaria, yang menimbulkan penyakit tropis elephantiasis (kaki gajah). Radang pembuluh limfa disusul dengan penyumbatan oleh cacing dewasa (panjangnya 8-10 cm). Akibatnya ialah hipertrofi dari jaringan sel terutama di bagian kaki yang dapat membesar sampai diameter 30 cm. Penularannya ke manusia terjadi melalui nyamuk Culex fatigans, yang menyengat pada waktu malam. Pengobatan : Dietilkarbamazin terutama bila diberikan pada waktu dini, kadangkala diperlukan pembedahan untuk memperbaiki drainage getah bening dan membuang jaringan yang berlebihan.
Schistosomiasis : Praziquantel. Schistosoma haematobium (cacing pipih) yang tidak bersegmen dan cacing ini adalah penyebab penyakit schistosomiasis yang ditularkan melalui sejenis keong pembawa larvanya. Setelah berkembang, parasit ini menembus kulit manusia dan memasuki peredaran darah. Penularannya terjadi oleh cercariae, bentuk khas yang dilepaskan ke dalam air oleh tuan rumah antaranya (keong) yang kemudian menembus kulit atau selaput lendir manusia. Siklus seksualnya terjadi di dalam manusia dengan pembentukkan banyak telur yang dikeluarkan melalui tinja atau urin. Di dalam air, larva keluar dari telur dan menulari keong, dimana diproduksi puluhan ribu cercariae. Terapi : Obat pilihan pertama adalah Praziquantel terhadap semua jenis schistosomiasis yang menyerang manusia.

Obat Cacing
Anthelmintika atau obat cacing (Yunani = anti = lawan, helmins = cacing) adalah obat yang dapat memusnahkan cacing dalam tubuh manusia dan hewan.
Banyak antelmintika memiliki khasiat terhadap 1 atau 2 jenis cacing. Hanya beberapa obat yang memiliki khasiat terhadap lebih banyak jenis cacing (broad spectrum), misal : mebendazol.

Macam-Macam Obat Cacing

Mebendazol : tiabendazol, albendazol.

sangat efektif terhadap cacing kremi, gelang, pita, cambuk dan tambang.
Banyak digunakan sebagai monoterapi untuk penanganan masal terhadap penyakit cacingan, juga pada infeksi campuran 2 atau lebih cacing. Bekerja sebagai vermicid, larvacid dan ovicid.
Mekanisme kerja : perintangan pemasukan glukosa dan mempercepat penggunaannya (glikogen) pada cacing.

Dosis : Anak dan dewasa sama, pada Oxyuriasis dosis tunggal 100 mg pada waktu makan pagi. Pada infeksi cacing gelang, tambang, benang, pita dan cambuk 2 dd 100 mg selama 3 hari, bila perlu diulang setelah 3 minggu.

2. PIPERAZIN : Upixon

Sangat efektif terhadap Oxyuris dan Ascaris.
Cacing dilumpuhkan untuk kemudian dikeluarkan dari tubuh oleh gerak peristaltik usus, berkhasiat juga sebagai laksan lemah.
Banyak digunakan karena efektif dan murah, tetapi di banyak negara barat sejak 1984 tidak digunakan lagi karena efek sampingnya terutama neurotoksisitas.
Dosis : Ascaris: 75 mg/kgBB atau dosis tunggal dari 3 g selama 2 hari. Oxyuris 65 mg/kgBB atau dosis tunggal dari 2,5 g selama 7 hari.

4. LEVAMISOL

Efektif terhadap Ascaris, cacing tambang.
Efek samping jarang terjadi, yaitu reaksi alergi (rash), granulocytopenia dan kelainan darah lainnya

5. NIKLOSAMIDA : Yomesan

Sangat efektif terhadap cacing pita manusia/hewan
Mekanisme : peningkatan kepekaan cacing terhadap enzim protease sehingga cacing lebih mudah dicerna.
Efek samping hampir tidak ada, tetapi obat ini bersifat sangat toksis, penggunaannya harus hati-hati pada gangguan yang meningkatkan resorpsi (colitis dan luka di usus).